Son muchos los avances terapéuticos que se producen de forma casual, sin buscarlos. Esto no quiere decir que el trabajo del investigador haya sido innecesario, sino que el hallazgo fue fruto de la observación cuidadosa más que de la intervención activamente diseñada. Curiosamente, el tratamiento tópico de la alopecia, una de las afecciones que tiene mayor repercusión en la calidad de vida y en la autoestima, es un ejemplo paradigmático de esta afirmación. Por ejemplo, un efecto secundario del minoxidil, un hipotensor de uso sistémico, fue el punto de arranque para la creación de la primera terapia de aplicación local realmente eficaz.
Y parece que el camino continúa por las mismas sendas.
El Latanoprost, análogo de la prostaglandina que se aplican en forma de gotas que se instilan directamente sobre el ojo para controlar el glaucoma de ángulo abierto.
Entre los efectos secundarios del Latanoprost se encuentra un oscurecimiento en la pigmentación del iris, e incluso una heterocromía con diferencias de color en ambos ojos, que se debe a una producción aumentada de melanina por parte de los melanocitos que se encuentran de forma natural en el iris del ojo, y que no parece influir en la salud. También se ha referido a pigmentación irreversible periocular. Este efecto fue, paradójicamente, beneficioso en un caso de vitíligo periocular.
Sin embargo, el efecto secundario que nos interesa es el que consiste en el crecimiento de los pelos de cejas y de pestañas. Este hecho se ha aprovechado utilizándolo como tratamiento de pacientes con alopecia areata de cejas y pestañas, tratamiento con el que se han obtenido resultados variables, favorables en bastantes casos, con mejoría en el 50 % de los pacientes. De hecho, la Food and Drug Administration aprobó en 2008 su uso en la hipotricosis de pestañas. No obstante, la dirección del crecimiento de las pestañas es a menudo irregular, y puede adoptar un aspecto desordenado.
La experiencia ha ido reafirmándose, y se están realizando ya trabajos de evidencia científica que intentan ir más allá, probando el efecto del Latanoprost en el tratamiento de la alopecia de cuero cabelludo.
Así, en un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado frente a placebo, realizado durante 24 semanas con Latanoprostot al 0,1 % sobre 16 varones con alopecia androgénica, se ha observado un aumento significativo de la densidad de pelo terminal y velloso en comparación con placebo.
Es indudable que todavía hacen falta nuevos estudios que vayan delimitando indicaciones, pautas y pronóstico en el complejo tratamiento de las distintas formas de alopecia.
Pero mientras tanto, y durante, conviene tener mayores conocimientos farmacológicos y galénicos de las posibles formulaciones del latanoprost en el tratamiento de la alopecia de cejas, pestañas y cuero cabelludo.
PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS DEL LATANOPROST
El Latanoprost es un análogo sintético del dinoprost (prostaglandina F2 alfa). Se presenta como un aceite transparente incoloro o ligeramente amarillento. Prácticamente insoluble en agua y soluble en etanol y cloroformo. Debido a que se utiliza en dosis muy bajas (actualmente 0,0025-0,005%) es factible su disolución en excipientes acuosos o hidroalcohólicos que contengan bajas concentraciones de solubilizante; el polisorbato 20 (monolaurato de sorbitán polioxietilenado) es uno de los más empleados por su buenas propiedades solubilizantes y su alta tolerancia dérmica, incluso en mucosas.
Uno de los inconvenientes del Latanoprost es su precaria estabilidad química. Una vez que llega del proveedor (debidamente conservado en nevera portátil) al laboratorio de la oficina de farmacia, tiene una caducidad de 5 días conservado a una temperatura inferior a 25 °C (preferiblemente en nevera entre 2 y 8 °C). En este espacio de tiempo, el farmacéutico deberá elaborar la fórmula magistral correspondiente. Una vez elaborada, tendrá una caducidad de 3 meses conservada en nevera (2-8 °C) o de 1 mes conservada a temperatura ambiente.
FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES EMPLEADAS
En alopecias del cuero cabelludo se emplean soluciones acuosas, hidroalcohólicas y soluciones en espuma sin propelentes. En alopecias de pestañas y cejas se emplean geles acuosos fluidos. En todas las formas citadas es importante la inclu- sión de conservantes antimicrobianos y otras sustancias auxiliares, como ya se verá más adelante. Las concentraciones de Latanoprost empleadas oscilan de momento entre el 0,0025 y el 0,005 %.
ALOPECIAS DEL CUERO CABELLUDO: FORMAS DE PRESCRIPCIÓN MÁS FRECUENTES
Latanoprost, 0,005% Solución acuosa csp, 100 ml
El farmacéutico añadirá el solubilizante (polisorbato 20) comentado anteriormente para lograr una correcta solubilización del Latanoprost y un conservante antimicrobiano adecuado (parabenes).
Si se quiere asociar minoxidil al 5 % para potenciar la acción antialopécica es fundamental emplear un excipiente hidroalcohólico con propilenglicol (20-25 %) como solubilizante para disolver el minoxidil. En este caso no es necesario añadir conservante, ya que el propio alcohol conservaría la fórmula. El polisorbato tampoco sería necesario, ya que el alcohol y el propilenglicol actuarían como solubilizantes del Latanoprost:
Latanoprost, 0,005 %
Minoxidil, 5 %
Solución hidroalcohólica csp, 100 ml
Ambas soluciones, una vez elaboradas, tienen una caducidad de 3 meses conservadas en nevera (2-8 °C) o de 1 mes a temperatura ambiente. Para facilitar la aplicación y dosificación de las soluciones el farmacéutico puede envasarlas en frascos de cristal topacio con válvula en spray.
Las prescripciones en forma de espuma serían las siguientes:
Latanoprost, 0,005 % Espumil® csp, 100 ml
Con minoxidil:
Latanoprost, 0,005 %
Minoxidil, 5 % Espumil® csp, 100 ml
Ambas soluciones en espuma, una vez elaboradas, tienen una caducidad de 3 meses conservadas en nevera (2-8 °C). El problema en este caso es que la conservación a bajas temperaturas hace que la espuma generada no sea rica y cremosa y se desmorone tras realizar la pulsación correspondiente durante la aplicación. Por ello, es más recomendable conservar la formulación fuera de la nevera, y en este caso la caducidad será de 1 mes. Al contrario que en las soluciones anteriores, en las espumas no es necesario añadir conservantes ni solubilizantes, ya que el excipiente Espumil® los contiene. Dos pulsaciones equivalen aproximadamente a 1 ml de solución. El paciente deberá aplicarse la espuma generada por las pulsaciones correspondientes sobre las zonas alopécicas, dando un suave masaje hasta su completa desaparición, hecho que indicará una completa difusión. Es muy importante indicar al paciente dicha forma de administración.
El excipiente Espumil® se caracteriza por su bajo contenido en propilenglicol y alcohol y por no producir goteos durante el proceso de aplicación, aspectos que le diferencian de las soluciones hidro-alcohólicas convencionales.
ALOPECIAS DE PESTAÑAS: FORMAS DE PRESCRIPCIÓN MÁS FRECUENTES:
En este caso se formula un gel fluido acuoso de la siguiente forma:
Latanoprost, 0,005 %
Gel fluido acuoso csp, 10 g
El farmacéutico tendrá en cuenta varios aspectos galénicos para evitar la posible irritación que pueda producirse si el gel entra en contacto con la conjuntiva ocular (bastante frecuente en la mayoría de los casos si la aplicación no se realiza con sumo cuidado). Un agente gelificante óptimo para lograr un gel fluido y no irritante conjuntival (existen algunos colirios en el mercado para sequedad ocular con este agente) es la carboximetilcelulosa sódica (carmelosa sódica) en concentraciones del 1,5 %. Desde el punto de vista meramente cosmético, dicho gel tiene buena aceptación al ser aplicado sobre las pestañas ya que tiene cierto efecto engrosador y apenas es visible tras su secado una vez aplicado. El solubilizante empleado seguirá siendo el polisorbato 20, que por su carácter no iónico respetará la conjuntiva ocular. Es fundamental el ajuste del gel final a pH 7 para evitar, más si cabe, la irritación conjuntival. El conservante antimicrobiano en este caso es esencial: se emplean los parabenes.
Otro aspecto que debe tenerse en cuenta es el tipo de envase empleado. Deberá utilizarse un envase de cristal opaco provisto de pincel aplicador o un envase óptimo para máscara de pestañas. El paciente simplemente deberá pincelarse la base de sus pestañas según la frecuencia indicada por el médico (generalmente 1-2 veces al día). El dermatólogo puede completar aún más la prescripción de la siguiente forma teniendo en cuenta los aspectos galénicos indicados anteriormente:
Latanoprost, 0,005 %
Polisorbato 20, 3 %
Gel fluido acuoso de carboximetilcelulosa sódica csp, 10 g
«Ajustar a pH 7, conservar con parabenes y envasar en frasco provisto de pincel aplicador»
La caducidad final de la formulación una vez elaborada es de 3 meses conservada en nevera (8-2 °C) o de 1 mes a temperatura ambiente.
ALOPECIAS DE CEJAS: FORMAS DE PRESCRIPCIÓN MÁS FRECUENTES
La forma de prescripción es exactamente igual que la anterior aunque en este caso el ajuste a pH 7 no tiene tanta relevancia dada la zona de aplicación. Quizá el paciente agradezca un gel algo más consistente y una aplicación directa utilizando la yema del dedo. Es fundamental el empleo de conservante antimicrobiano.
Ejemplo de prescripción:
Latanoprost, 0,005%
Gel consistente de carboximetilcelulosa sódica csp, 10 g
«Conservar con parabenes»
La caducidad final de la formulación una vez elaborada es de 3 meses conservada en nevera (8-2 °C) o de 1 mes a temperatura ambiente.
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